Insekterne kan rammes ved direkte overfladekontakt med DDT, eller hvis det indtages med føden. DDT er stærkt upolært og trænger derfor let igennem insekternes hårde overflade af kitin og protein.
DDT rammer nervesystemet ved at påvirke natriumkanalerne i synapserne, så de ikke kan lukke, så det forlænger lukketiden og afsendelsen af stimulerende signaler så insektet får mange muskelsammentrækning og går i krampe og dør. Se virkning i reklame fra 1946. DDT er upolært og derfor fedtopløseligt, så er er svært for insektet at udskille det inden det er for sent. Normalt vil det polære stof omdannes til et mindre polært stof så det kan udskilles med fx urin, og det gøres ved at fraspalte kloriderne som er bundet til DDT, og dermed danne DDE som er mindre skadeligt.